Granulocyte macrophage colony stimulating factor에 의한 생쥐 초기배아 발생 조절Granulocyte macrophage colony stimulating factor에 의한 생쥐 초기배아 발생 조절 Granulocyte macrophage colony stimulating factor에 의한 생쥐 초기배아 발생 조절 Granulocyte macrophage colony stimulating factor에 의한 생쥐 초기배아 발생 조절

초록

Granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF)는 원래 골수조혈 세포의 분열과 분화에 관여하는 활성화된 T-lymphocytes의 생산물로 알려진 사이토카인이다. 다양한 포유동물의 female reproductive tract에 위치하는 epithelial cells은 oestrogen에 의해 자극에 의해 GM-CSF를 분비한다. 이 연구에서는 생쥐 초기배아를 대상으로 GM-CSF가 첨가된 배양액에서 생쥐 초기배아의 형태발생, 세포증식, apoptosis, mitogen activated protein kinase (MAPK, Erk1/2), ribosomal S6 kinase (S6K)의 활성변화를 추적하고 MAPK, PI3 kinase, mTOR의 억제제 (PD98059, wortmannin, rapamycin)의 효과를 검색하였다. 실험결과, GM-CSF 단독처리군은 대조군, 저해제와 GM-CSF 공동처리군, 저해제처리군에 비해 발생율 (10-15%)과 부화율(14-28%)의 유의한 향상을 보였으며, 퇴화율은 저해제처리군이 다른군에 비해 15-30% 높았다. 포배 내 apototic nuclei의 비율은 저해제처리군이 대조군, GM-CSF 단독처리군 및 저해제와 GM-CSF 공동처리군에 비해 유의하게 높았다. 포배 내 세포 수에 있어서도 GM-CSF 단독처리군은 다른군에 비해 유의하게 많았다. GM-CSF는 포배에서 MAPK 활성과 S6K 활성을 유의하게 증가시켰으며 wortmannin 및 PD98059에 의해 상쇄되었다. Rapamycin 처리시 S6K활성이 억제되었다. 생쥐 초기배아에서 GM-CSF에 의한 발생을 촉진, apoptosis을 억제 효과 기작에는 PI3 kinase, MAPK, mTOR의 활성화 과정이 관여하며 S6K 활성화에는 MAPK 뿐 아니라 PI3 kinase, PKB, mTOR를 경유하는 신호전달 과정이 관여하는 것으로 사료된다.